Epidemias sazonais de gripe causam entre 290.000 e 650.000 mortes relacionadas a doenças respiratórias em todo o mundo a cada ano. O país está enfrentando uma grave pandemia de gripe neste inverno, após o fim da pandemia de COVID-19. A vacina contra a gripe é a forma mais eficaz de prevenção, mas a vacina tradicional contra a gripe, baseada em cultura de embriões de galinha, apresenta algumas deficiências, como variação imunogênica, limitação de produção, etc.
O advento da vacina contra a gripe com engenharia genética de proteína HA recombinante pode solucionar as deficiências da vacina tradicional com embrião de galinha. Atualmente, o Comitê Consultivo Americano sobre Práticas de Imunização (ACIP) recomenda a vacina contra a gripe recombinante em altas doses para adultos com ≥ 65 anos de idade. No entanto, para pessoas com menos de 65 anos, o ACIP não recomenda nenhuma vacina contra a gripe apropriada para a idade como prioridade devido à falta de comparações diretas entre os diferentes tipos de vacinas.
A vacina contra influenza geneticamente modificada (RIV4) com hemaglutinina recombinante quadrivalente (HA) foi aprovada para comercialização em vários países desde 2016 e é atualmente a principal vacina contra influenza recombinante em uso. A RIV4 é produzida usando uma plataforma de tecnologia de proteína recombinante, que pode superar as deficiências da produção tradicional de vacinas inativadas, limitada pelo fornecimento de embriões de galinha. Além disso, essa plataforma tem um ciclo de produção mais curto, é mais propícia à substituição oportuna de cepas candidatas à vacina e pode evitar mutações adaptativas que podem ocorrer no processo de produção de cepas virais que podem afetar o efeito protetor das vacinas finalizadas. Karen Midthun, então diretora do Centro de Revisão e Pesquisa Biológica da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, comentou que "o advento das vacinas recombinantes contra influenza representa um avanço tecnológico na produção de vacinas contra influenza... Isso fornece o potencial para um início mais rápido da produção da vacina em caso de surto" [1]. Além disso, a RIV4 contém três vezes mais proteína hemaglutinina do que a vacina convencional contra influenza em dose padrão, que tem maior imunogenicidade [2]. Estudos existentes mostraram que a RIV4 é mais protetora do que a vacina contra gripe de dose padrão em adultos mais velhos, e evidências mais completas são necessárias para comparar as duas em populações mais jovens.
Em 14 de dezembro de 2023, o New England Journal of Medicine (NEJM) publicou um estudo de Amber Hsiao et al., do Kaiser Permanente Vaccine Study Center, KPNC Health System, Oakland, EUA. Trata-se de um estudo de mundo real que utilizou uma abordagem randomizada populacional para avaliar o efeito protetor da RIV4 em comparação com uma vacina quadrivalente inativada contra influenza de dose padrão (SD-IIV4) em pessoas com menos de 65 anos de idade durante duas temporadas de influenza de 2018 a 2020.
Dependendo da área de atendimento e do tamanho das instalações do KPNC, eles foram aleatoriamente designados para o grupo A ou Grupo B (Figura 1), onde o grupo A recebeu RIV4 na primeira semana, o grupo B recebeu SD-IIV4 na primeira semana e, em seguida, cada instalação recebeu as duas vacinas alternadamente semanalmente até o final da atual temporada de influenza. O desfecho primário do estudo foram os casos de influenza confirmados por PCR, e os desfechos secundários incluíram influenza A, influenza B e hospitalizações relacionadas à influenza. Os médicos em cada instalação realizam testes de PCR para influenza a seu critério, com base na apresentação clínica do paciente, e obtêm diagnósticos de internação e ambulatorial, exames laboratoriais e informações sobre vacinação por meio de prontuários médicos eletrônicos.
O estudo incluiu adultos de 18 a 64 anos, sendo 50 a 64 anos a principal faixa etária analisada. Os resultados mostraram que o efeito protetor relativo (rVE) do RIV4 em comparação com o SD-IIV4 contra a gripe confirmada por PCR foi de 15,3% (IC de 95%, 5,9-23,8) em pessoas de 50 a 64 anos. A proteção relativa contra a gripe A foi de 15,7% (IC de 95%, 6,0-24,5). Nenhum efeito protetor relativo estatisticamente significativo foi demonstrado para a gripe B ou hospitalizações relacionadas à gripe. Além disso, análises exploratórias mostraram que em pessoas de 18 a 49 anos, tanto para a gripe (rVE, 10,8%; IC de 95%, 6,6-14,7) quanto para a gripe A (rVE, 10,2%; IC de 95%, 1,4-18,2), o RIV4 apresentou melhor proteção do que o SD-IIV4.
Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado positivamente sobre eficácia demonstrou que o RIV4 apresentou melhor proteção do que o SD-IIV4 em pessoas com 50 anos ou mais (rVE, 30%; IC 95%, 10-47) [3]. Este estudo demonstra mais uma vez, por meio de dados reais em larga escala, que as vacinas recombinantes contra influenza oferecem melhor proteção do que as vacinas inativadas tradicionais e complementa a evidência de que o RIV4 também oferece melhor proteção em populações mais jovens. O estudo analisou a incidência de infecção pelo vírus sincicial respiratório (VSR) em ambos os grupos (a infecção pelo VSR deve ser comparável em ambos os grupos, pois a vacina contra influenza não previne a infecção pelo VSR), excluiu outros fatores de confusão e verificou a robustez dos resultados por meio de múltiplas análises de sensibilidade.
O novo método de delineamento randomizado de grupo adotado neste estudo, especialmente a vacinação alternada da vacina experimental e da vacina controle semanalmente, equilibrou melhor os fatores de interferência entre os dois grupos. No entanto, devido à complexidade do delineamento, os requisitos para a execução da pesquisa são maiores. Neste estudo, um suprimento insuficiente de vacina recombinante contra influenza resultou em um número maior de pessoas que deveriam ter recebido RIV4 recebendo SD-IIV4, resultando em uma diferença maior no número de participantes entre os dois grupos e um possível risco de viés. Além disso, o estudo foi originalmente planejado para ser conduzido de 2018 a 2021, e o surgimento da COVID-19 e suas medidas de prevenção e controle afetaram tanto o estudo quanto a intensidade da epidemia de influenza, incluindo o encurtamento da temporada de influenza de 2019-2020 e a ausência da temporada de influenza de 2020-2021. Há dados disponíveis de apenas duas temporadas de gripe “anormais”, de 2018 a 2020, portanto, mais pesquisas são necessárias para avaliar se essas descobertas se mantêm em várias temporadas, diferentes cepas circulantes e componentes da vacina.
Em suma, este estudo comprova ainda mais a viabilidade de vacinas recombinantes geneticamente modificadas aplicadas no campo das vacinas contra a gripe e também estabelece uma base técnica sólida para futuras pesquisas e desenvolvimento de vacinas inovadoras contra a gripe. A plataforma tecnológica de vacinas de engenharia genética recombinante não depende de embriões de galinha e apresenta as vantagens de um ciclo de produção curto e alta estabilidade de produção. No entanto, em comparação com as vacinas tradicionais inativadas contra a gripe, não apresenta vantagem significativa na proteção, sendo difícil solucionar o fenômeno de escape imunológico causado por vírus influenza altamente mutados a partir da causa raiz. Semelhante às vacinas tradicionais contra a gripe, a previsão de cepas e a substituição de antígenos são necessárias anualmente.
Diante do surgimento de variantes da gripe, ainda devemos prestar atenção ao desenvolvimento de vacinas universais contra a gripe no futuro. O desenvolvimento de uma vacina universal contra a gripe deve expandir gradualmente o escopo de proteção contra cepas virais e, eventualmente, alcançar proteção eficaz contra todas as cepas em diferentes anos. Portanto, devemos continuar a promover o desenvolvimento de imunógenos de amplo espectro baseados na proteína HA no futuro, focar na NA, outra proteína de superfície do vírus da gripe, como alvo principal da vacina, e focar em rotas tecnológicas de imunização respiratória que sejam mais vantajosas na indução de respostas protetoras multidimensionais, incluindo imunidade celular local (como vacinas em spray nasal, vacinas em pó seco inalável, etc.). Continuar a promover a pesquisa de vacinas de mRNA, vacinas de portador, novos adjuvantes e outras plataformas técnicas, e concretizar o desenvolvimento de vacinas universais contra a gripe ideais que "respondam a todas as mudanças sem nenhuma mudança".
Horário da publicação: 16 de dezembro de 2023