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A hipertensão arterial durante a gravidez pode levar à eclâmpsia e ao parto prematuro, sendo uma das principais causas de morbidade e morte materna e neonatal. Como importante medida de saúde pública, a Organização Mundial da Saúde (OMS) recomenda que gestantes com dieta inadequada suplementem de 1.000 a 1.500 mg de cálcio diariamente. No entanto, devido à complexidade da suplementação de cálcio, a implementação dessa recomendação não é satisfatória.

Ensaios clínicos randomizados conduzidos na Índia e na Tanzânia pela Professora Wafie Fawzi, da Escola de Saúde Pública de Harvard, nos Estados Unidos, constataram que a suplementação de cálcio em baixas doses durante a gravidez não foi pior do que a suplementação de cálcio em altas doses na redução do risco de pré-eclâmpsia. Em termos de redução do risco de parto prematuro, os ensaios clínicos indianos e tanzanianos apresentaram resultados inconsistentes.

Os dois ensaios incluíram 11.000 participantes com idade ≥18 anos, idade gestacional < de novembro de 2018 a fevereiro de 2022 (Índia) e março de 2019 a março de 2022 (Tanzânia). Mães de primeira viagem com 20 semanas que deveriam viver na área do ensaio até 6 semanas após o parto foram aleatoriamente designadas 1:1 para suplementação com baixo teor de cálcio (500 mg por dia + 2 pílulas de placebo) ou suplementação com alto teor de cálcio (1500 mg por dia) até o parto. Os desfechos primários foram pré-eclâmpsia e parto prematuro (desfechos duplos). Os desfechos secundários incluíram hipertensão relacionada à gravidez, pré-eclâmpsia com manifestações graves, morte relacionada à gravidez, natimorto, natimorto, baixo peso ao nascer, pequeno para a idade gestacional e morte neonatal em até 42 dias. Os desfechos de segurança incluíram hospitalização de gestantes (por outros motivos que não o parto) e anemia grave no terceiro trimestre. As margens de não inferioridade foram riscos relativos de 1,54 (pré-eclâmpsia) e 1,16 (parto prematuro), respectivamente.

Para pré-eclâmpsia, a incidência cumulativa do grupo de 500 mg versus 1500 mg no estudo indiano foi de 3,0% e 3,6%, respectivamente (RR, 0,84; IC 95%, 0,68-1,03); no estudo da Tanzânia, a incidência foi de 3,0% e 2,7%, respectivamente (RR, 1,10; IC 95%, 0,88-1,36). Ambos os estudos mostraram que o risco de pré-eclâmpsia não foi pior no grupo de 500 mg do que no grupo de 1500 mg.

Para parto prematuro, no estudo indiano, a incidência do grupo de 500 mg versus 1500 mg foi de 11,4% e 12,8%, respectivamente (RR, 0,89; IC de 95%, 0,80~0,98), a não inferioridade foi estabelecida dentro do valor limite de 1,54; No estudo da Tanzânia, as taxas de parto prematuro foram de 10,4% e 9,7%, respectivamente (RR, 1,07; IC de 95%, 0,95~1,21), excederam o valor limite de não inferioridade de 1,16, e a não inferioridade não foi confirmada.

Tanto nos desfechos secundários quanto nos de segurança, não houve evidências de que o grupo de 1500 mg fosse superior ao grupo de 500 mg. Uma meta-análise dos resultados dos dois estudos não encontrou diferenças entre os grupos de 500 mg e 1500 mg em relação à pré-eclâmpsia, ao risco de parto prematuro e aos desfechos secundários e de segurança.

Este estudo focou na importante questão de saúde pública da suplementação de cálcio em gestantes para a prevenção da pré-eclâmpsia, e conduziu um grande ensaio clínico randomizado controlado em dois países simultaneamente para responder à importante, mas ainda obscura, questão científica da dose efetiva ideal de suplementação de cálcio. O estudo teve um delineamento rigoroso, grande tamanho amostral, placebo duplo-cego, hipótese de não inferioridade e dois desfechos clínicos principais de pré-eclâmpsia e parto prematuro como desfechos duplos, acompanhados até 42 dias após o parto. Ao mesmo tempo, a qualidade da execução foi alta, a taxa de perda de acompanhamento foi muito baixa (99,5% de acompanhamento até o desfecho da gravidez, Índia, 97,7% Tanzânia) e a adesão foi extremamente alta: a porcentagem mediana de adesão foi de 97,7% (Índia, intervalo interquartil de 93,2-99,2), 92,3% (Tanzânia, intervalo interquartil de 82,7-97,1).

O cálcio é um nutriente necessário para o crescimento e desenvolvimento fetal, e a demanda por cálcio em gestantes aumenta em comparação com a população em geral, especialmente no final da gestação, quando o feto cresce rapidamente e a mineralização óssea atinge o pico, sendo necessária a adição de mais cálcio. A suplementação de cálcio também pode reduzir a liberação do hormônio da paratireoide e a concentração intracelular de cálcio em gestantes, além de reduzir a contração dos vasos sanguíneos e da musculatura lisa uterina. Ensaios controlados por placebo demonstraram que a suplementação de cálcio em altas doses durante a gestação (> 1000 mg) reduziu o risco de pré-eclâmpsia em mais de 50% e o risco de parto prematuro em 24%, sendo que a redução pareceu ser ainda maior em pessoas com baixa ingestão de cálcio. Portanto, nas "Recomendações para Suplementação de Cálcio durante a Gravidez para Prevenir a Pré-eclâmpsia e suas Complicações", publicadas pela Organização Mundial da Saúde (OMS) em novembro de 2018, recomenda-se que pessoas com baixa ingestão de cálcio suplementem o cálcio com 1.500 a 2.000 mg por dia, divididos em três doses orais, com intervalo de algumas horas entre as ingestões de ferro para prevenir a pré-eclâmpsia. O Consenso de Especialistas da China sobre Suplementação de Cálcio para Gestantes, divulgado em maio de 2021, recomenda que gestantes com baixa ingestão de cálcio suplementem 1.000 a 1.500 mg de cálcio por dia até o parto.

Atualmente, apenas alguns países e regiões implementaram a suplementação rotineira de cálcio em altas doses durante a gravidez. Os motivos incluem o grande volume da forma de dosagem de cálcio, a dificuldade de engolir, o plano de administração complexo (três vezes ao dia e a necessidade de ser separado do ferro) e a redução da adesão à medicação. Em algumas áreas, devido aos recursos limitados e aos altos custos, o cálcio não é fácil de obter, afetando a viabilidade da suplementação de cálcio em altas doses. Em ensaios clínicos que exploram a suplementação de cálcio em baixas doses durante a gravidez (principalmente 500 mg por dia), embora em comparação com o placebo, o risco de pré-eclâmpsia tenha sido reduzido no grupo de suplementação de cálcio (RR, 0,38; IC 95%, 0,28~0,52), mas é necessário estar ciente da existência de viés de alto risco na pesquisa [3]. Em apenas um pequeno ensaio clínico comparando a suplementação de cálcio em baixas e altas doses, o risco de pré-eclâmpsia pareceu diminuir no grupo de altas doses em comparação ao grupo de baixas doses (RR, 0,42; IC de 95%, 0,18~0,96); Não houve diferença no risco de parto prematuro (RR, 0,31; IC de 95%, 0,09~1,08)